真正的脱离，从来都是悄无声息的。

据智药局监测，2023年全球至少有16条ADC临床管线终止研发，涉及9家药企，这些管线悄悄从官网消逝了，同时并未泛起公然转让或互助等信息。

终止缘故原由无外乎手艺不成熟难成药、临床失败、互助破碎项目中止、资金压力大，又或是因市场转变举行战略调整，更绝望的是公司倒闭而住手所有管线研发。

以史为鉴，管线终止对于制药公司和生物手艺公司在ADC领域的研发决媾和战略制订具有一定参考价值，可以提供主要启示。下方为2023年全球ADC管线住手研发名单，若有错误或纰漏，请留言弥补指正。

01 没钱寸步难行

据《JAMA Internal Medicine》统计，近期肿瘤药物的开发中位成本为6.48亿美元，研发成本高。加上融资难、商业化希望不顺等问题，一些Biotech可能出于资金欠缺而不得不退出，尤其是在面临多个竞争对手的情形下。

ADC Therapeutics 确立于2011年，是全球ADC龙头企业，其*商业化产物Zynlonta，上市以来商业化一直难有转机，今年H1销售额仅0.4亿美元。

5月，ADC Therapeutics宣布住手临床前药物ADCT-212和ADCT-701的研发，并裁员17%。

ADCT-212是一款靶向PSMA的ADC产物，用于治疗前线腺癌；ADCT-701则是一款靶向DLK-1的ADC产物，原设计在神经内排泄肿瘤中举行试验。

公司执行官示意：“削减临床前项目将使公司有更多的资金用于上市产物Zynlonta和厥后期临床项目。”

简言之，Zynlonta的销售量不理想，其授权费也难以支持后续高昂的研发用度，住手2022年底，公司净亏损1.558亿美元。

祸不但行。

2022年8月，Pyxis Oncology为节约资金暂停了PYX-203的临床前开发，同期暂停的项目另有PYX-102。

PYX-203是一款靶向血液瘤的ADC药物，通过高效DNA损坏剂来削减肿瘤耐药性和防止肿瘤复发。

公司示意，虽然暂停了PYX-203的临床前开发，但对其耐久临床远景仍然乐观，并思量战略互助和允许时机以及未来潜在的内部开发，使得该项目的价值*化。

事与愿违。

11月，Pyxis 宣布，为了削减成本，维持现金流，公司正在裁员40%，并示意专注于先导肿瘤基质靶向ADC PYX-201和用于治疗非小细胞肺癌 PYX-106 的两条管线，其他早期研究项目将暂停。

图：Pyxis产物线

公司战略调整中并未提及PYX-203，现在官网产物线中也没有PYX-203的踪迹，且没有传出公然互助，谜底不言而喻。

02 临床试验失败

隆冬之下，临床管线的失利往往成为药企不能遭受之重。对于Biotech而言，一条临床管线的不顺往往可以决议企业的生死，而对于 Biopharma和Bigpharma来说，市场对于试错的包容度也在降低。

当临床试验未能证实药物的疗效，或者泛起了平安性问题，可能就会导致项目终止。

确立于2015年的 Magenta Therapeutics，是一家临床阶段的生物手艺公司，致力于为血癌、遗传病和自身免疫性疾病患者开发干细胞移植疗法。

其旗下的 MGTA-117 是一款靶向 CD117 的新型ADC药物，用于治疗复发或难治性急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征患者。

今年1月，在MGTA-117 1/2期剂量递增临床试验中，一名患者因呼吸衰竭和心脏骤停殒命，Magenta自动暂停了该药的临床试验。

住手当日收盘，Magenta股价跌至0.5美元/股。一个月后，公司宣布住手所有项目的开发，将被收购、吞并、营业合并或其他生意。

被砍掉的ADC管线中，除MGTA-117外，还包罗一款临床前靶向CD45的ADC药物。

同Magenta一样，Mersana也先后履历了患者殒命、临床暂停、临床失败事宜，可谓一波三折。Mersana是ADC赛道的主要介入者，其手艺曾获强生、gsk、默克等的认可。

6月，公司宣布暂停其焦点管线XMT-1536的两项临床新患者入组——UP-NEXT和UPGRADE-A，缘故原由是泛起5名患者殒命事宜，另一项UPLIFT临床试验将继续举行。

XMT-1536是一款靶向NaPi2b的同类首创ADC药物，旨在治疗卵巢癌。次月，UPLIFT临床试验未达主要终点，给了Mersana致命一击。

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图：Mersana产物线

Mersana宣布，重新调整战略重点并大幅削减开支，裁员50%，将现金流延伸至2026年。虽未说明详细调整战略，但据智药局监测，其官网产物线中已经没有XMT-1536的希望了。

03 市场战略调整

ADC赛道竞争猛烈，市场转变下，新进入者需要推出更具创新性和疗效的产物，若是达不到，一些公司会思量退出或调整战略。

在这一点上，艾伯维是典型。

今年4月，艾伯维终止了其ADC药物ABBV-154的开发，该药用于治疗风湿性多肌痛、克罗恩病和类风湿性枢纽炎，已进入临床Ⅱ期。

谈及终止缘故原由，艾伯维研发部高级副总裁兼首席科学官Thomas Hudson示意：“虽然ABBV-154显示出来一定的疗效，但利益风险比不足以使ABBV-154与其他可用的治疗方式区脱离来。”

8月，艾伯维再次瘦身，删除2条ADC管线，包罗ABBV-011和与辉瑞互助的ABBV-647，艾伯维和辉瑞没有立刻回应此事。

虽然终止缘故原由有许多种，但在修美乐专利悬崖下，这也是艾伯维对其管线调整的一部门。

而另一边，东曜药业上演了一出“走为上策”的戏码。

今年3月，东曜药业宣布终止 TAA013 的III期临床试验，并继续强力生长CDMO营业。

对于终止开发的理由，东曜药业指出“HER2阳性乳腺癌ADC市场竞争名目泛起了显著转变，未来TAA013在同类赛道产物的市场销售情形和潜在商业价值远低于早期设计的市场预期”。

谜底很明确，DS-8201上市，推翻了整个Her2 肿瘤治疗名目，鉴于HER2猛烈的竞争名目，东曜药业重新设计了战略蹊径，鼎力生长包罗ADC和抗体药物在内的具备更大确定性的CDMO营业。

被DS-8201拦住的并不只有TAA013。

5月15日，Byondis公司示意，FDA未允许其HER2 ADC药物SYD985上市，而是提出需要更多的信息来支持审批决议。

SYD985申请的顺应症是HER2阳性不能切除局部晚期或转移性乳腺癌，也与DS-8201撞车了。

图：Byondis产物线

距上市仅一步之遥，着实惋惜，Byondis也示意遗憾，但将继续推进SYD985在欧盟和英国的上市。然而，后脚SYD985就在官网消逝了。

04 互助破碎分手

在医药创新市场的“隆冬”下，跨国药企与Biotech的互助面临着艰难磨练，破碎时常有，这将使Biotech寻找新的互助同伴，调整营业重点，或重新评估项目的整体可行性，若科学数据或市场远景不理想，可能终止研发管线。

被称为“年度退货王”的艾伯维，今年*笔退货就发生在ADC药物领域。

2023年3月，CytomX Therapeutics在宣布2022年财报的同时宣布，已与艾伯维终止关于CX-2029的互助。CX-2029是一种针对CD71的研究条件激活抗体药物偶联物。

在看到最新数据显示 83% 的患者泛起血虚后，这家大型制药公司出于战略投资组合的缘故原由放弃了癌症项目

CytomX示意将评估CX-2029的下一步可能设计，并追求针对新一代CD71靶向疗法的开发战略。

图：Byondis产物线

事实证实，CytomX 嘴硬了，最终放弃CX-2029，现在官网产物线中并无该管线在列。

05 以史为鉴

除上述所说的外，另有一些管线也无声无息地消逝了，没有缘故原由，没有说明，或许并没什么人关注，例如 全球CDMO巨头 Catalent 今年官网消逝了4条ADC药物管线，即CAT-13、CAT-07、CAT-09、CAT-01-106。

他山之石，可以攻玉。

因临床失败导致管线被砍，强调了在医药研发中的风险治理的主要性，以及在早期阶段举行充实的实验室和临床前研究，以降低临床试验阶段的失败风险。

此外，行业和市场情形可能在项目举行历程中发生转变。药企需要具有天真的战略设计，能够实时调整以顺应转变的环境，包罗对ADC领域的市场竞争事态的认知。

最后，于药企而言，有脚扎实地的郑重，全力以赴的勇气时，实时止损也很主要。